{"id":381719,"date":"2026-04-13T11:12:38","date_gmt":"2026-04-13T17:12:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.elplaneta.mx\/?p=381719"},"modified":"2026-04-13T11:27:26","modified_gmt":"2026-04-13T17:27:26","slug":"cientificos-de-rusia-desarrollan-una-nueva-generacion-de-farmacos-antigripales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.elplaneta.mx\/?p=381719","title":{"rendered":"Cient\u00edficos de Rusia, desarrollan una nueva generaci\u00f3n de f\u00e1rmacos antigripales"},"content":{"rendered":"
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Mosc\u00fa, Rusia, Eurasia.- Un equipo interdisciplinario de investigadores del Instituto N.S. Kurnakov de Qu\u00edmica General e Inorg\u00e1nica de la Academia Rusa de Ciencias, el Centro Nacional de Investigaci\u00f3n N.F. Gamaleya de Epidemiolog\u00eda y Microbiolog\u00eda y MIREA \u2013 Universidad Tecnol\u00f3gica Rusa, llev\u00f3 a cabo un estudio comparativo \u00fanico de plataformas moleculares org\u00e1nicas e inorg\u00e1nicas para el desarrollo de f\u00e1rmacos antivirales. Los investigadores determinaron qu\u00e9 enfoque es m\u00e1s eficaz contra las cepas modernas de influenza A(H1N1) (el virus que caus\u00f3 la pandemia de 2010) y encontraron una manera de sortear una mutaci\u00f3n marcadora en el virus. El estudio se public\u00f3 en la revista ChemMedChem.<\/p>\n\n\n\n

El problema del tratamiento de la gripe es m\u00e1s acuciante que nunca: m\u00e1s del 95 % de las cepas circulantes son resistentes a los f\u00e1rmacos convencionales basados \u200b\u200ben el compuesto natural adamantano (rimantadina, amantadina), principalmente debido a la mutaci\u00f3n S31N (sustituci\u00f3n de serina por asparagina en la posici\u00f3n 31) en el canal i\u00f3nico formado por la prote\u00edna M2 del virus de la gripe A, que se encuentra en la membrana de la envoltura. Esta mutaci\u00f3n altera la estructura del canal, de modo que los f\u00e1rmacos basados \u200b\u200ben adamantano ya no bloquean su funci\u00f3n, lo que significa que el virus evade los efectos de los f\u00e1rmacos de \u00abantigua generaci\u00f3n\u00bb, ya que su mol\u00e9cula ya no coincide con la estructura de la prote\u00edna M2.<\/p>\n\n\n\n

Existe una necesidad urgente de crear una nueva generaci\u00f3n de compuestos con actividad antiviral. Los autores del estudio fueron m\u00e1s all\u00e1 de la simple s\u00edntesis de nuevos compuestos. Crearon una serie de estructuras h\u00edbridas basadas en dos tipos de andamios fundamentalmente diferentes: el adamantano cl\u00e1sico, un hidrocarburo org\u00e1nico conocido por su capacidad para penetrar membranas, y el ani\u00f3n decahidro-closo-decaborato (un cl\u00faster inorg\u00e1nico), un ani\u00f3n de boro poli\u00e9drico que resulta ajeno a los organismos vivos. Los investigadores unieron diversos amino\u00e1cidos (tript\u00f3fano, histidina y metionina) a estos andamios mediante enlaces especiales para encontrar el \u00abgrupo de ataque\u00bb ideal para combatir el virus.<\/p>\n\n\n\n

Los experimentos realizados en cultivos celulares con cepas actuales del virus de la gripe A\/H1N1 \u2014A\/Moscow\/78\/2020 y A\/Cheboksary\/125\/2020\u2014 arrojaron un resultado claro: el compuesto basado en adamantano con el amino\u00e1cido natural L-tript\u00f3fano (Trp) fue el m\u00e1s eficaz. Inhibi\u00f3 completamente la replicaci\u00f3n viral a una concentraci\u00f3n de tan solo 0,5 \u03bcg\/ml. En comparaci\u00f3n, los an\u00e1logos basados \u200b\u200ben L-histidina (His) fueron diez veces menos efectivos, mientras que los compuestos que conten\u00edan L-metionina (Met) y alanina-2-oxopirrolidona (Pld) resultaron completamente ineficaces.<\/p>\n\n\n\n

Varvara Vladimirovna Avdeeva, Doctora en Ciencias Qu\u00edmicas e investigadora principal del Laboratorio de Qu\u00edmica de Boro e Hidruros del Instituto de Qu\u00edmica General e Inorg\u00e1nica de la Academia Rusa de Ciencias, coment\u00f3 sobre el estudio: \u00abLa modelizaci\u00f3n computacional de la interacci\u00f3n de la sustancia con la prote\u00edna diana revel\u00f3 la ventaja secreta del compuesto que contiene tript\u00f3fano. La mol\u00e9cula que contiene tript\u00f3fano en el canal de la prote\u00edna viral M2 adopta una forma especial de \u00abhorquilla\u00bb, que cierra perfectamente el poro del canal y bloquea el transporte de iones de hidr\u00f3geno. Adem\u00e1s, el f\u00e1rmaco \u00abignora\u00bb la mutaci\u00f3n S31N e inhibe con \u00e9xito la replicaci\u00f3n incluso de cepas resistentes del virus de la influenza A\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Pero el principal atractivo del estudio fue la comparaci\u00f3n directa de los dos transportadores. Result\u00f3 que cada uno tiene sus propias ventajas.<\/p>\n\n\n\n

El adamantano es un penetrador natural de membrana. Su lipofilicidad le permite administrar perfectamente la mol\u00e9cula activa directamente al objetivo viral, lo que garantiz\u00f3 la eficacia r\u00e9cord del derivado de tript\u00f3fano.<\/p>\n\n\n\n

El cl\u00faster de boro es \u00abinvisible\u00bb para el virus. Dado que el boro no se encuentra en los cuerpos de los mam\u00edferos en tales formas, el virus carece de mecanismos de defensa evolutivos contra \u00e9l. Esto significa que es mucho m\u00e1s dif\u00edcil desarrollar resistencia a los f\u00e1rmacos basados \u200b\u200ben boro. Adem\u00e1s, a diferencia del adamantano, que es poco soluble, los compuestos de boro en forma de sales de metales alcalinos son altamente solubles en agua, lo que simplifica el desarrollo de f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n\n

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IONKh RAS- Rusia<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n

Los an\u00e1logos de boro con tript\u00f3fano e histidina, aunque inferiores en eficacia neta (CI50 = 1,0\u20132,5 \u03bcg\/ml), demostraron una alta estabilidad. Estos compuestos tienen un mecanismo de acci\u00f3n m\u00e1s complejo: no solo bloquean los canales virales, sino que tambi\u00e9n protegen las c\u00e9lulas del estr\u00e9s oxidativo.<\/p>\n\n\n\n

Los investigadores no se limitaron a sintetizar nuevas sustancias; Compararon directamente dos enfoques fundamentalmente diferentes para el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos. Seg\u00fan Timur Mansurovich Garaev, coautor del estudio e investigador principal del Centro Nacional de Investigaci\u00f3n de Epidemiolog\u00eda y Microbiolog\u00eda del Ministerio de Salud de Rusia, el adamantano act\u00faa como un agente r\u00e1pido y preciso, mientras que el cl\u00faster de boro es un agente oculto contra el cual el virus no tiene inmunidad. El objetivo del estudio no era determinar un ganador, sino crear una terapia combinada en la que el adamantano administrara la sustancia, mientras que el cl\u00faster de boro garantizara la invariabilidad de la acci\u00f3n antiviral, evitando que el virus desarrollara resistencia.<\/p>\n\n\n\n

El estudio abre nuevos horizontes para el desarrollo de f\u00e1rmacos no solo contra la gripe estacional, sino tambi\u00e9n contra posibles cepas pand\u00e9micas y otros virus que contienen ARN. La siguiente etapa del trabajo consiste en el desarrollo de un nuevo f\u00e1rmaco.<\/p>\n\n\n\n

Konstantin Zhizhin, Doctor en Ciencias Qu\u00edmicas, Miembro Correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias y Subdirector del Instituto de Qu\u00edmica General e Inorg\u00e1nica de la Academia Rusa de Ciencias, respondi\u00f3 a las preguntas de Kommersant-Science.<\/p>\n\n\n\n

\u2014 \u00bfPor qu\u00e9 f\u00e1rmacos cl\u00e1sicos como la rimantadina y la amantadina han perdido su eficacia contra las cepas modernas de influenza A, y cu\u00e1l es la dificultad para superar la mutaci\u00f3n S31N en la prote\u00edna M2?<\/p>\n\n\n\n

\u2014 El hecho es que, debido al uso prolongado de rimantadina y amantadina en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, la mutaci\u00f3n S31N se ha arraigado en la prote\u00edna M2 del virus. Gracias a esta mutaci\u00f3n, el virus ha aprendido a evadir la acci\u00f3n bloqueadora de estos f\u00e1rmacos. Esta mutaci\u00f3n se encuentra actualmente en casi el 98% de las cepas modernas de influenza A. Para superar esta resistencia, es necesario modificar la estructura de la mol\u00e9cula del f\u00e1rmaco. El principal desaf\u00edo es reaprender a bloquear los poros del canal formado por la prote\u00edna M2 en la envoltura viral.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfQu\u00e9 ten\u00eda de singular el enfoque de los cient\u00edficos para crear estos nuevos compuestos y por qu\u00e9 eligieron plataformas fundamentalmente diferentes \u2014adamantano org\u00e1nico y un cl\u00faster inorg\u00e1nico de hidruro de boro\u2014 como base?<\/p>\n\n\n\n

\u00abNuestro enfoque fue \u00fanico porque decidimos no crear nuevas mol\u00e9culas desde cero, sino utilizar una estructura existente \u2014el aminoadamantano, base de la rimantadina y la amantadina\u2014 y dotarla de grupos funcionales adicionales. Esto nos permiti\u00f3 crear puntos de uni\u00f3n adicionales para el f\u00e1rmaco dentro de los poros de los canales M2. Adem\u00e1s, el compuesto modificado comenz\u00f3 a unirse a nuevos sitios, distintos de los utilizados por la rimantadina y la amantadina. Esto nos permiti\u00f3 mitigar el impacto de la mutaci\u00f3n S31N y preservar la actividad antiviral de los derivados del adamantano.<\/p>\n\n\n\n

Propusimos utilizar amino\u00e1cidos, p\u00e9ptidos y otros compuestos fisiol\u00f3gicamente similares al organismo como estos grupos funcionales. Este enfoque reduce el riesgo de desarrollar compuestos t\u00f3xicos o metabolitos peligrosos\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Adem\u00e1s del adamantano org\u00e1nico, utilizamos un cl\u00faster inorg\u00e1nico de hidr\u00f3xido de boro. Su naturaleza ani\u00f3nica nos permiti\u00f3 obtener sales de sodio hidrosolubles, lo que resolvi\u00f3 los problemas de administraci\u00f3n y solubilidad. Finalmente, obtuvimos sistemas bioinorg\u00e1nicos que incorporaban aniones de cl\u00fasteres de boro y amino\u00e1cidos, as\u00ed como derivados de adamantano con los mismos residuos de amino\u00e1cidos, y los probamos en diferentes cepas del virus de la influenza A.<\/p>\n\n\n\n

\u2014 \u00bfQu\u00e9 compuesto demostr\u00f3 una eficacia sin precedentes y c\u00f3mo explic\u00f3 el modelado computacional su capacidad para \u00abignorar\u00bb la mutaci\u00f3n del marcador viral?<\/p>\n\n\n\n

\u2014 Un compuesto de adamantano con el amino\u00e1cido tript\u00f3fano demostr\u00f3 una eficacia sin precedentes. Para comprender por qu\u00e9 funciona tan bien y desentra\u00f1ar el mecanismo de bloqueo del canal i\u00f3nico M2, realizamos un modelado molecular, \u00abuniendo\u00bb virtualmente la prote\u00edna y la mol\u00e9cula del f\u00e1rmaco. Este tipo de pruebas computacionales son ahora muy populares, y ning\u00fan estudio serio de nuevos f\u00e1rmacos est\u00e1 completo sin ellas.<\/p>\n\n\n\n

El modelado mostr\u00f3 que el enlace adamantano-tript\u00f3fano forma una estructura de \u00abhorquilla\u00bb. Esto ocurre porque el puente entre la cadena principal del adamantano y los anillos arom\u00e1ticos del tript\u00f3fano se dobla, acercando estos fragmentos. Cuando esta estructura en horquilla entra en el poro del canal M2, bloquea completamente su funci\u00f3n y queda firmemente anclada en su interior. Por eso, el f\u00e1rmaco ignora la mutaci\u00f3n del marcador S31N y mantiene su actividad.<\/p>\n\n\n\n

\u2014 \u00bfCu\u00e1les son las principales ventajas y desventajas de cada una de las dos plataformas: el adamantano (como penetrante eficaz) y el cl\u00faster de hidruro de boro (como agente antidrogas que evita la entrada del f\u00e1rmaco)?<\/p>\n\n\n\n

\u2014 Cada una de las dos plataformas tiene sus propias fortalezas y debilidades. El adamantano es una estructura org\u00e1nica. Su principal ventaja es que penetra perfectamente las membranas biol\u00f3gicas y arrastra consigo el grupo funcional junto con el amino\u00e1cido. Sin embargo, presenta un inconveniente importante: estos compuestos tienen una solubilidad en agua extremadamente baja, lo que dificulta el desarrollo de formas farmac\u00e9uticas. El cl\u00faster de hidr\u00f3xido de boro, en cambio, es un sistema inorg\u00e1nico. Es altamente soluble en agua (como sales de sodio) y, adem\u00e1s, es ajeno a los organismos vivos, lo que lo hace invisible para el sistema inmunitario; esto le ayuda a eludir los mecanismos de resistencia viral. Sin embargo, debido a su naturaleza i\u00f3nica, no puede penetrar por s\u00ed solo las membranas celulares y virales. Para compensar esto, unimos un puente de hidrocarburo (espaciador) con un amino\u00e1cido en el extremo al cl\u00faster. Esto preserv\u00f3 la solubilidad en agua al tiempo que garantiz\u00f3 la penetraci\u00f3n de la membrana.<\/p>\n\n\n\n

As\u00ed, probamos dos modelos fundamentalmente diferentes: por un lado, una estructura org\u00e1nica de adamantano y, por otro, un sistema bioinorg\u00e1nico basado en el cl\u00faster de hidr\u00f3xido de boro con residuos de amino\u00e1cidos.<\/p>\n\n\n\n

\u2014 \u00bfPor qu\u00e9 los autores del estudio no eligen un \u00abganador\u00bb entre los enfoques org\u00e1nicos e inorg\u00e1nicos, sino que proponen combinarlos en una terapia combinada?<\/p>\n\n\n\n

\u2014 El enfoque moderno para tratar las infecciones virales implica la terapia combinada. Este concepto existe desde hace tiempo.<\/p>\n\n\n\n

Durante la b\u00fasqueda de un tratamiento eficaz contra el VIH, se utiliza la terapia antirretroviral de alta actividad (TARGA). La idea es que el paciente tome tres o cuatro f\u00e1rmacos simult\u00e1neamente, cada uno dirigido a diferentes etapas de la replicaci\u00f3n viral. Este enfoque permite un efecto positivo m\u00e1s r\u00e1pido y, lo que es crucial, reduce el riesgo de desarrollar resistencia: se atacan varias prote\u00ednas virales a la vez, lo que dificulta mucho la adaptaci\u00f3n del virus.<\/p>\n\n\n\n

De manera similar, si se combinan compuestos qu\u00edmicos fundamentalmente diferentes con actividad antiviral selectiva contra el mismo pat\u00f3geno en una sola composici\u00f3n farmac\u00e9utica, se puede obtener una combinaci\u00f3n m\u00e1s eficaz que cualquiera de los compuestos por separado.<\/p>\n\n\n\n

\u2014 \u00bfQu\u00e9 importancia tienen los resultados de este trabajo para el desarrollo de f\u00e1rmacos no solo contra la gripe estacional, sino tambi\u00e9n contra otros virus que contienen ARN, y qu\u00e9 planes tienen los cient\u00edficos para la siguiente etapa de la investigaci\u00f3n?<\/p>\n\n\n\n

\u2014 Esperamos ampliar nuestro estudio de los efectos de compuestos basados \u200b\u200ben estructuras org\u00e1nicas e inorg\u00e1nicas sobre diversos tipos de virus. Al menos hemos logrado obtener los primeros resultados prometedores con respecto a las viroporinas del virus de la hepatitis C y el coronavirus.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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