{"id":388563,"date":"2026-09-03T10:09:03","date_gmt":"2026-09-03T16:09:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.elplaneta.mx\/?p=388563"},"modified":"2026-09-03T10:09:06","modified_gmt":"2026-09-03T16:09:06","slug":"tcf15-protege-la-biogenesis-de-ribosomas-y-la-estabilidad-del-genoma-en-celulas-madre-embrionarias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.elplaneta.mx\/?p=388563","title":{"rendered":"Tcf15 protege la biog\u00e9nesis de ribosomas y la estabilidad del genoma en c\u00e9lulas madre embrionarias"},"content":{"rendered":"
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Beijing, China, Asia.- Las c\u00e9lulas madre embrionarias (ESC, por sus siglas en ingl\u00e9s) poseen la capacidad de autorrenovaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n multilinaje, adem\u00e1s de una elevada estabilidad gen\u00f3mica. Mantener una biog\u00e9nesis de ribosomas de alto nivel es esencial para que las ESC conserven su identidad; este proceso se inicia con la transcripci\u00f3n de los genes de ARN ribos\u00f3mico (ARNr) mediada por la ARN polimerasa I.<\/p>\n\n\n\n

En las ESC, los loci de ADN ribos\u00f3mico (ADNr) presentan un estado de cromatina hiperactivo \u2014caracterizado por una baja metilaci\u00f3n del ADN y niveles reducidos de modificaciones represivas de histonas, como la H3K27me3\u2014 para garantizar una transcripci\u00f3n eficiente del ARNr y la biog\u00e9nesis de ribosomas. Sin embargo, a\u00fan no se comprende del todo c\u00f3mo las ESC establecen y mantienen este estado de cromatina nucleolar hiperactiva para preservar su identidad de c\u00e9lula madre.<\/p>\n\n\n\n

En un estudio publicado en *PLOS Biology*, investigadores del Instituto de Zoolog\u00eda de Kunming de la Academia China de Ciencias (CAS) y del Instituto de Materia M\u00e9dica de Shangh\u00e1i (tambi\u00e9n de la CAS) revelaron que el factor de transcripci\u00f3n Tcf15 mantiene un estado de cromatina nucleolar abierta para proteger la biog\u00e9nesis de ribosomas y la estabilidad del genoma en ESC de rat\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Los investigadores descubrieron que Tcf15 \u2014identificado mediante un cribado CRISPR\/Cas9 como regulador de la estabilidad gen\u00f3mica\u2014 se localiza en el nucl\u00e9olo y se une espec\u00edficamente a las regiones codificantes 18S y 28S de los genes de ARNr. Mediante la combinaci\u00f3n de marcado de proximidad TurboID y espectrometr\u00eda de masas, identificaron dos prote\u00ednas clave con las que interact\u00faa: Tet2 y Rbbp5. La co-inmunoprecipitaci\u00f3n confirm\u00f3 que Tcf15 se une a cada una de ellas de forma independiente. La reducci\u00f3n de los niveles de Tcf15 disminuy\u00f3 significativamente la uni\u00f3n de ambos factores a las regiones de ADNr.<\/p>\n\n\n\n

Asimismo, los investigadores demostraron que Tcf15 mantiene la apertura de la cromatina del ADNr a trav\u00e9s de dos v\u00edas paralelas. El eje Tcf15-Rbbp5 promueve la deposici\u00f3n de H3K4me3 para contrarrestar la modificaci\u00f3n H3K27me3 mediada por PRC2, mientras que el eje Tcf15-Tet2 mantiene la hipometilaci\u00f3n del ADNr. Tras la depleci\u00f3n de Tcf15, los niveles de H3K27me3 y de metilaci\u00f3n del ADN en las regiones de ADNr aumentan significativamente, mientras que los niveles de H3K4me3 disminuyen.<\/p>\n\n\n\n

Estas dos v\u00edas no son funcionalmente redundantes. El eje Tcf15-Rbbp5 regula directamente la transcripci\u00f3n del ARNr y la biog\u00e9nesis de ribosomas. La reducci\u00f3n de los niveles de Tcf15 o Rbbp5 disminuye en aproximadamente un 50 % los niveles de ARNr precursor 47S y de ARNr maduro, provocando una reducci\u00f3n significativa de las subunidades ribos\u00f3micas y de los polisomas. Por el contrario, el eje Tcf15-Tet2 no muestra efectos aparentes sobre la transcripci\u00f3n del ARNr, lo que sugiere su posible participaci\u00f3n en funciones nucleolares no can\u00f3nicas.<\/p>\n\n\n\n

An\u00e1lisis adicionales demostraron que la alteraci\u00f3n de la biog\u00e9nesis de ribosomas mediada por el eje Tcf15-Rbbp5, si bien no afecta a la tasa de formaci\u00f3n de cuerpos embrioides, reduce los niveles de traducci\u00f3n de genes de pluripotencia (Pou5f1, Klf4) y disminuye el tama\u00f1o de dichos cuerpos. La reducci\u00f3n de Tcf15 desencadena una grave inestabilidad gen\u00f3mica, evidenciada por la acumulaci\u00f3n del marcador de da\u00f1o en el ADN gammaH2AX, un aumento de las roturas de doble cadena, una mayor presencia de micron\u00facleos y tasas m\u00e1s elevadas de aneuploid\u00eda.<\/p>\n\n\n\n

Los an\u00e1lisis integrados de RNA-seq y Ribo-seq revelaron que la depleci\u00f3n de Tcf15 no altera sustancialmente el perfil global de transcripci\u00f3n g\u00e9nica ni provoca una disminuci\u00f3n en la s\u00edntesis de prote\u00ednas; sin embargo, reduce la eficiencia de traducci\u00f3n de 819 genes implicados en rutas de procesamiento de ARN (splicing), replicaci\u00f3n del ADN y reparaci\u00f3n del ADN. Esto afecta a la recuperaci\u00f3n de las horquillas de replicaci\u00f3n del ADN, a la se\u00f1alizaci\u00f3n del estr\u00e9s de replicaci\u00f3n y a la transducci\u00f3n de se\u00f1ales de da\u00f1o por rotura de doble cadena. La reducci\u00f3n de Rbbp5 reproduce el fenotipo de da\u00f1o en el ADN, confirmando as\u00ed el papel central del eje Tcf15-Rbbp5 en el mantenimiento de la estabilidad gen\u00f3mica.<\/p>\n\n\n\n

Este estudio establece la primera v\u00eda molecular completa que vincula el estado de la cromatina nucleolar con la biog\u00e9nesis de ribosomas, el control traduccional selectivo y la estabilidad gen\u00f3mica. Asimismo, revela un nuevo mecanismo mediante el cual las c\u00e9lulas madre embrionarias (ESC) mantienen el estado de cromatina abierta del ADNr y profundiza en la comprensi\u00f3n de por qu\u00e9 estas c\u00e9lulas conservan una reserva elevada de ribosomas.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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